Идентификация новых генов в родословных, похожих на АППКБ

Цели:

• Проанализировать данные полного секвенирования экзома у пациентов с ADPKD, которые остались генетически неразрешенными после применения панели генов для кистозных почек, с целью выявления новых кандидатов на кистозные гены и фенокопий кистозных почек.
• Оценить клинические и радиологические характеристики генетически неразрешенных пациентов с ADPKD в связи с семейным анамнезом и генетическими данными.
• Исследовать генетическую преобладание и пенетрантность генов, связанных с ADPKD, с использованием популяционных баз данных (gnomAD) и крупных геномных данных, основанных на пациентах (Genomics England 100k Genomes Project).
• Проанализировать клинический фенотип пациентов с атипичными проявлениями классического ADPKD (например, ADPKD, связанный с моноалельными патогенными вариантами в IFT140, ALG5 и ALG6).

Результаты:

• ADPKD и спектр, похожий на ADPKD, представляют собой генетически гетерогенную группу заболеваний, включающую более 20 генов (10 кистозных генов и более 10 фенокопий ADPKD).
• Предсказанные моноалельные варианты с потерей функции в IFT140 являются третьей по частоте генетической причиной ADPKD, обычно связанными с атипичной презентацией и благоприятным прогнозом для почек.
• Моноалельные варианты в текущем кандидате на ген, находящемся в процессе фенотипической характеристики, также могут вызывать ADPKD с атипичными признаками, напоминающими заболевание, связанное с IFT140.