ADPKD-gibi soylarda yeni genlerin belirlenmesi

Amaçlar:

• Kistik böbrek gen panelinin uygulanmasından sonra genetik olarak çözülmemiş ADPKD’li bireylerin tüm exom dizileme verilerini analiz ederek, yeni kistik gen adaylarını ve kistik böbrek fenokopilerini tanımlamak.
• Aile geçmişi ve genetik bulgular ile birlikte genetik olarak çözülmemiş ADPKD’li bireylerin klinik ve radyolojik özelliklerini değerlendirmek.
• Popülasyona dayalı veritabanları (gnomAD) ve büyük hasta tabanlı genomik veri setleri (Genomics England 100k Genomes Project) kullanarak ADPKD ile ilişkilendirilmiş genlerin genetik prevalansını ve penetransını araştırmak.
• IFT140, ALG5 ve ALG6’daki monoallelik patojenik varyantlar ile ilişkili ADPKD gibi klasik ADPKD’den atipik sunumlar sergileyen hastaların klinik fenotipini analiz etmek.

Sonuçlar:

• ADPKD ve ADPKD benzeri spektrum, 20’den fazla geni içeren genetik olarak heterojen bir hastalık grubunu temsil etmektedir (10 kistik gen ve 10’dan fazla ADPKD fenokopisi).
• IFT140’ta tahmin edilen fonksiyon kaybı olan monoallelik varyantlar, genellikle atipik bir sunum ve olumlu bir böbrek prognozu ile ilişkilendirilen ADPKD’nin üçüncü en yaygın genetik nedenidir.
• Fenotipik karakterizasyonu devam eden bir aday gen üzerindeki monoallelik varyantlar da, IFT140 ile ilişkili hastalıkları anımsatan atipik özelliklere sahip ADPKD’ye neden olabilir.