Identificando nuevos genes en pedigrees similares a ADPKD

Objetivos:

• Analizar los datos de secuenciación de exoma completo de individuos con ADPKD que permanecieron genéticamente no resueltos después de la aplicación de un panel de genes para riñón quístico, con el fin de identificar nuevos candidatos a genes quísticos y fenocopias de riñón quístico.
• Evaluar las características clínicas y radiológicas de los individuos genéticamente no resueltos con ADPKD en conjunto con los antecedentes familiares y los hallazgos genéticos.
• Explorar la prevalencia genética y la penetrancia de los genes relacionados con ADPKD utilizando bases de datos basadas en la población (gnomAD) y grandes conjuntos de datos genómicos de pacientes (Genomics England 100k Genomes Project).
• Analizar el fenotipo clínico de los pacientes con presentaciones atípicas de ADPKD clásica (por ejemplo, ADPKD relacionada con variantes patogénicas monoalélicas en IFT140, ALG5 y ALG6)

Resultados:

• ADPKD y el espectro similar a ADPKD representan un grupo genéticamente heterogéneo de enfermedades, que involucra más de 20 genes (10 genes quísticos y más de 10 fenocopias de ADPKD).
• Las variantes monoalélicas de pérdida de función predicha en IFT140 son la tercera causa genética más común de ADPKD, típicamente asociadas con una presentación atípica y un pronóstico renal favorable.
• Las variantes monoalélicas en un gen candidato en curso bajo caracterización fenotípica también pueden causar ADPKD con características atípicas que recuerdan a la enfermedad asociada a IFT140.