Individuazione di nuovi geni in pedigree simili all’ADPKD

Obiettivi:

• Analizzare i dati di sequenziamento dell’esoma completo di individui con ADPKD che sono rimasti geneticamente irrisolti dopo l’applicazione di un pannello genetico per reni cistici, al fine di identificare nuovi candidati genetici per i geni cistici e fenocopie di reni cistici.
• Valutare le caratteristiche cliniche e radiologiche degli individui geneticamente irrisolti con ADPKD in relazione alla storia familiare e ai risultati genetici.
• Esplorare la prevalenza genetica e la penetranza dei geni associati a ADPKD utilizzando banche dati basate sulla popolazione (gnomAD) e ampi dataset genomici basati su pazienti (Genomics England 100k Genomes Project).
• Analizzare il fenotipo clinico dei pazienti con presentazioni atipiche di ADPKD classica (ad esempio, ADPKD associata a varianti patogeniche monoalleliche in IFT140, ALG5 e ALG6).

Risultati:

• • ADPKD e lo spettro simile all’ADPKD rappresentano un gruppo geneticamente eterogeneo di malattie, coinvolgendo più di 20 geni (10 geni cistici e oltre 10 fenocopie di ADPKD).
• Le varianti monoalleliche di perdita di funzione previste in IFT140 sono la terza causa genetica più comune di ADPKD, tipicamente associate a una presentazione atipica e a una prognosi renale favorevole.
• Le varianti monoalleliche in un gene candidato in corso di caratterizzazione fenotipica possono anche causare ADPKD con caratteristiche atipiche simili alla malattia associata a IFT140.